Guess who I am de la Divine Idylle

De nombreuses races de chien sont concernées par un problème liés au gène MDR1. Ce gène a subit des mutations qui font que certaines races de chien sont sensibles à des substances chimiques comme l'ivermectine. Cette sensibilité peut entraîner de nombreux problèmes de santé et même la mort !

Le gène mdr1 existe en 3 exemplaires :

- +/+ : le chien n'est pas du tout sensible il est recommandé de faire attention mais les risques sont faibles

+/- : le chien est légèrement sensible, mieux vaut éviter les substances concernées par le problème (je ferais la liste ci-dessous)

-/- : le chien est TRES sensible, il faut ABSOLUMENT éviter les substances suivantes:

Tableau mis à jour le 12/08/2011
	Molécule	Commentaire
Molécules connues pour avoir posé problème avec MDR1: Dangereuses, ou pouvant l'être
	Ivermectine [9] agent antiparasitaire Doramectine [7] Abamectine	1ère génération de lactones macrocycliques (molécules anti-parasitaires) isolées à partir des produits de fermentation d'un actinomycète (champignon microscopique): Streptomyces avermitilis. L'ivermectine causera la toxicité neurologique chez les chiens qui sont homozygotes pour la mutation MDR1 (- / -) et peut être toxique chez les chiens qui sont heterozygotes pour la mutation (+ / -). Font partie de la même famille, l'Abamectine, la Doramectine, l'Eprinomectine Ces molécules ne doivent pas être données aux chiens concernés par la mutation MDR1: homozygotes mutés (-/-) ou hétérozygotes (+/-). La Sélamectine fait également partie de cette famille mais est sans danger grâce à sa fabrication semi-synthétique . (voir plus bas pour cette dernière)
	Loperamide (ImodiumTM ; lopéral) agent antidiarrhéique [6] [Rapport de pharmacovigilance]	Cette drogue causera la toxicité neurologique aux doses normales de traitement de la diarrhée chez les chiens ayant la mutation MDR1. Cette molécule ne doit pas être donnée aux chiens concernés par la mutation MDR1: homozygotes mutés (-/-) ou hétérozygotes (+/-).
	Emodepside (*) agent antaparasitiaire, nématocide (Profender)	L'Emodepside est une molécule issue d'un champignon Mycelia sterilia appartenant à la microflore de Camélia japonica. Synthétisée et brevetée en 1997, elle sera commercialisée à partir de décembre 2005 par Bayer sous forme d'un spot-on pour chats du nom de Profender (association du nématocide Emodepside avec le cestodicide Praziquantel). L'Emodepside est un substrat pour la glycoprotéine P synthétisée par le gène MDR1. Cela signifie que l'Emodepside interagit avec MDR1. Profender en fait mention dans sa notice d'utilisation: L'utilisation chez les chiennes gestantes ou lactantes n'est pas recommandé. Chez les Colleys mutants pour mdr1 (-/-), la marge de sécurité semble moins importante comparée au reste de la population canine, avec des tremblements modérés et transitoires et/ou de l'ataxie occasionnellement observés après administration de 2 fois la dose recommandée. La prise de nourriture peut augmenter l'incidence et l'intensité de ces symptômes de surdosage, et occasionnellement des vomissements peuvent survenir. Il n'y a pas d'antidote spécifique connu. De plus, les conditions d'utilisation sont très strictes: Administrer uniquement à des chiens à jeun. Par exemple, une nuit de jeûne est recommandée si le chien doit être traité dans la matinée. La nourriture peut-être donnée 4 heures ou plus après l'administration du traitement. La prise de nourriture peut augmenter l'incidence et l'intensité des symptômes de surdosage. En conséquence, et en raison de: -La tolérance sur la marge d'utilisation très faible: seulement 2 fois la dose; - des conditions très strictes d'utilisation; - une molécule qui interagit avec MDR1. Cette molécule ne doit pas être donnée aux chiens concernés par la mutation MDR1: homozygotes mutés (-/-) ou hétérozygotes (+/-).
	Milbemycine (*) [2] agent antaparasitiaire (Milbemax, Interceptor, Sentinel, Program) Moxidectine (*) [3] agent antaparasitiaire employé chez les bovins, ovins, équins	Les milbémycines correspondent à la seconde génération de lactones macrocycliques à activité andotectocide. Elles comprennent la moxidectine obtenue par modification chimique de la némadectine. La moxidectine est utilisée chez les bovins, ovine et equins. La milbémycine oxime est produite par fermentation de streptomyces hygroscopius et entre dans la composition d'antiparasitaires pour les chiens et les chats. Cette molécule est décrite pour être sûre si elle est scrupuleusement utilisée aux doses prescrites. Le fabriquant du Milbémax le précise dans la notice accompagnant le produit. Il faut donc utiliser ce produit avec la plus grande précaution. Le principe de précaution nous incitant à dire qu'il est souhaitable d'utiliser un autre produit du marché. A noter que l'ANMV (voir ci-dessous) dans son avis CNPV-07 du 29-06-2005 en déconseille l'utilisation chez les femelles gestantes ou allaitantes. L'innocuité n'étant pas démontrée. Il faut rappeler que les essais sur les chiots n'ont pas été réalisés. Or, la famille des Avermectine a la particularité de persister longtemps dans l'organisme. Les risques à long terme que font courir l'apport régulier de ces molécules sur la santé n'étant pas évalués, nous conseillons de ne jamais les utiliser sur les chiens concernés par la mutation MDR1: homozygotes mutés (-/-) ou hétérozygotes (+/-)
	Métoclopramide [10] antiémétique (traitement des nausées et des vomissements) et régulateur de la motricité du tube digestif (Emeprid, Primperan, Primperid, Anausin) Emeprid, voir le RCP: [Injectable], [buvable], [comprimés]	Le métoclopramide est un dérivé des benzamides. Le métoclopramide passe plus facilement la barrière hémato-encéphalique et entraîne plus fréquemment des effets indésirables de type neuroleptique que la dompéridone. Le métoclopramide ayant une interaction avec la glycoprotéine-P (P-gp), nous recommandons la plus grande prudence lors de l'utilisation des médicaments comportant cette molécule chez les races concernées par MDR1. [Alerte suite accident avec un colley, cliquez ici]
	Métronidazole [11] antibiotique et antiparasitaire (Flagyl, Arilin, Metrolag, Metronidazol Alpharma) Métronidazole + spiramycine Stomorgyl	Le métronidazole est un agent antibactérien et antiprotozoaire de la famille des nitro-imidazolés. La filiale anglaise du laboratoire allemand Laboklin classe le Flagyl dans la catégorie A (Ne pas donner aux chiens ayant le gène MDR1 déficient). La dose thérapeutique généralement préconisée pour le Flagyl est de 30 mg/kg/j. Une posologie qui peut provoquer des signes neurotoxiques chez les chiens homozygotes pour la mutation MDR1. La plus grande prudence doit être apportée à l'utilisation de ce médicament avec vos chiens. Nous le classons dans la catégorie "Précautions obligatoires".
	Spinosad [12][13] Antiparasitaire (Comfortis) [Voir le RCP]	Traitement et prévention des infestations par les puces. Administré par voie orale, il agit pendant 1 mois. Le spinosad a un fort pouvoir inhibiteur sur la P-gp et une persistance dans l'organisme très longue (7 jours et plus). La plus grande prudence doit être apportée à l'utilisation de cet antiparasitaire avec vos chiens. Nous le classons dans la catégorie "Précautions obligatoires".
	Acepromazine agent de tranquillisant et de pré-anesthésie (Calmivet, Vetranquil)	Substance utilisée pour ses propriétés sédatives. Chez les chiens concernés par la mutation MDR1, l'acepromazine cause une sédation plus profonde et plus prolongée. Nous recommandons de réduire la dose de 25% chez les chiens heterozygotes pour la mutation MDR1 (+ / -) et de 30-50% chez les chiens homozygotes pour la mutation MDR1 (- / -).
	Butorphanol analgésique et agent de pré-anesthésie	Semblable à l'acepromazine, le butorphanol tend à causer une sédation plus profonde et plus prolongée chez les chiens concernés par la mutation MDR1. Nous recommandons de réduire la dose de 25% chez les chiens heterozygotes pour la mutation MDR1 (+ / -) et de 30-50% chez les chiens homozygotes pour la mutation MDR1 (- / -).
	Vincristine, Vimblastine, Doxorubicine agents de chimiothérapie Vincamine Cardiologie et angéiologie	Il s'avère que les chiens concernés par la mutation MDR1 sont plus sensibles à ces drogues. La probabilité d'avoir une réaction défavorable est plus grande. Pour réduire cette probabilité de toxicité accrue chez ces chiens (+ / - ou - / -), nous recommandons de réduire la dose de 25-30% et de surveiller soigneusement ces animaux.
	Dompéridone antiémétique (traitement des nausées et des vomissements) et régulateur de la motricité du tube digestif (Motilium) [Motilium, voir le RCP]	La dompéridone franchit moins facilement la barrière hémato-encéphalique que le métoclopramide. Quand l’absorption per os est possible entre deux phases de vomissement (n'existe qu'en comprimés), le dompéridone semble d’utilisation plus sûre que le métoclopramide. Le RCP précise cependant que: "Les chiens Colley peuvent être plus sensibles aux effets de la dompéridone." Pour les chiens MDR1 (-/-), ou au profil MDR1 inconnu, Il convient de réduire le dosage préconisé et de surveiller les animaux.
Molécules supposées sans risque avec MDR1
	Selamectine [4] agent antaparasitiaire	Autre molécule de la famille des Avermectines, la sélamectine diffère toutefois dans sa fabrication qui est semi-synthétique. Elle ne semble pas avoir d'effet indésirables sur les chiens concernés par la mutation MDR1. Le Stronghold, par exemple, est produit à partir de la sélamectine.
	Cyclosporine agent immunosuppressif Digoxin [8] drogue cardiaque Doxycycline drogue antibactérienne	Aucun rapport faisant état d'une sensibilité accrue chez les chiens concernés par la mutation MDR1 par rapport aux chiens "normaux " n'a été rédigé. Par conséquent, nous ne recommandons pas de changer les dosages pour des chiens concernés par la mutation MDR1, mais nous recommandons une surveillance thérapeutique lors de l'utiliastion de cette drogue.
	Morphine, buprenorphine, fentanyle analgésiques ou médicaments de la douleur	Aucun rapport faisant état d'une sensibilité accrue chez les chiens concernés par la mutation MDR1. Nous n'avons pas de recommandations spécifiques quant à un dosage particulier pour ces drogues pour les chiens concernés par la mutation MDR1
Toutes les données ci-dessus sont issues d'une compilation réalisée par The Veterinary Clinical Pharmacology Laboratory - Washington State University - Des données librement consultables en cliquant ici

Les races concernées sont :

- le border collie

- le berger australien (miniatures compris)

- les colleys poil long et court

- le berger blanc suisse

- le silken sindhound

- le Wäller

- le berger des shetland

- le old english shepherd

- le longhaired whippet

- le McNab

- un cas a été noté au Canada en 2009 chez les lapinkoira.

Pour plus d'information, je vous recommande le site collie online [url]http://www.collie-online.com/colley/mdr1/index.htm[/url] d'où est tiré ce tabeau.

Voici un lien de fichier pdf spécialement dédié au berger australien et aux problèmes liés au mdr1 [url]http://www.chiens-de-france.com/photo/eleveurs/49/9706/presentations/mdr1.pdf[/url]